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乳膏的研制与临床疗效

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复方锗132乳膏的研制与临床疗效

严振民

　　摘要　目的：以锗132等为主要成分配成乳膏，以治疗色素障碍性皮肤病。方法：用胶束增溶分光光度法测定有机锗乳膏Ge132的含量，所建方法的线性范围为0.08～0.8 μg/ml，锗132的平均回收率为99.30%，RSD＝1.46%(n＝5)；并观察临床疗效。结果：所得乳膏无刺激性，质量可控，经临床使用有效率达95.5%。结论：复方锗132乳膏不仅可治疗色素障碍性皮肤病，且有治疗冻疮、保护皮肤和防晒等功效。
　　关键词　锗132；乳膏；质量指标；含量测定；临床疗效

THE PREPARATION AND CLINICAL EFFECTS OF COMPOUND ORGANIC GERMANIUM CREAM
Yan Zhenmin
(Taizhou People's Hospital of Jiang Su Provience,Taizhou 225300)

ABSTRACT　OBJECTIVE：The cream which were composed of organic germanium(Ge132),treated dermatosis,pigmented disturbance.METHODS:The cream of Ge132(or GeO2)was examined by micellar solubilzing spectrophotometry.Linearity was in range of 0.08～0.80 μg/ml.Average recovery of germanium was 99.3%,RSD=1.46%(n=5)，and clinical effects was studied.RESULTS:The quality of the cream can be controlled,it's irritation was not observed and the overall clinical effective rate was 95.5%.CONCLUSION:The functions of this cream are not only against dermatitis and pigmented disturbance,but also against chiblain and the sun etc.
　　KEY WORDS　Organic germanium (carboxyethyl germanium sesguioxide,Ge132)；Cream;Quality control;Micellar solubilizing spectrophotometry(Determination of content);Clinical effect

有机锗(Ge132)具有清除羟自由基、抗脂质过氧化、诱生干扰素、抗癌、抗病毒等作用。国内合成的Ge132纯度己达99.9%，未见蓄积毒性，未见致畸致突变致癌作用。Ge132在一定的剂量内是安全的［1］。我们研制复方锗132乳膏以满足临床需要。现将本品的研制情况与临床疗效报道如下。

材料与方法
1　试验与仪器
　　Ge132粉(扬州市泰康精细化工厂批号：930129，药用级)，维生素E(下称VE)，十六醇，白凡士林，十二烷基硫酸钠，甘油，液体石腊，羟苯乙酯［2，3］。以上各药均为药用级。
　　显微镜XS2-106F型(宁波光学仪器厂)；PHS-3型酸度计(上海第二分析仪器厂)；7520型紫外-可见分光度计(上海分析仪器厂)。
2　处方与制法
2.1　处方　Ge132 50 g，VE 50 g，十六醇1 200 g，白凡士林1 200 g，十二烷基硫酸钠80 g，甘油500 ml，羟苯乙酯10 g，蒸馏水加至10 000 g。
2.2　制法　取Ge132溶于水相，加热至70～80℃后，缓缓加入至同温的十六醇、白凡士林及液体石腊混合而成的油相中，按同一方向不断搅拌，冷至50℃，加入VE搅拌至冷而成乳膏，再分装于20 g的软膏盒中即得。

蔓士. (复方锗132.原子元素)精油.果凍乳膏

皮肤洁白细腻.润肤、防晒、特别具有抗衰老、去皱、美白、、去斑,浦水.功能。

材料：Ge132 10 g，稀有元素，金元素水100g精油

3 　质量标准
3.1　性状　本品为洁白细腻可塑性水包油型乳膏。
3.2　pH值检查　取本品2.0 g，加水10 ml,，加热至40℃搅匀，冷至室温，于PHS-3型酸度计进行测定，其pH值为4.50。
3.3　鉴别　① 取本品适量，瓷坩锅炽灼灰化后，加40%NaOH液数滴，过滤并定容至100 ml摇匀，吸取2 ml置50 ml容量瓶中依次分别加入H2SO4(1∶1)10 ml，1%十六烷三甲胺5 ml，0.03%甲基荧光酮无水乙醇5 ml，加水稀释至刻度在535 nm波长处有最大吸收峰。② 取本品适量加无水乙醇振摇，使其溶解，滤过取滤液5 ml加HNO32 ml摇匀，75℃加热15 min，溶液显橙红色。
3.4　含量测定　① 标准溶液制备：精密称取Ge132标准品适量，置于坩锅中按样品项下同样处理，使成相当于20 μg/ml的Ge132。② 标准曲线的制备：精密吸取锗标准液0.2，0.4，0.8，1.2，1.6，2.0 ml按样品的操作使成含0.08，0.16，0.32，0.48，0.64，0.80 μg/ml，在540 nm处测吸收值，回归方程为A＝0.0216+0.8846C(r=0.9999)，线性范围在0.08～0.80 μg/ml。③ 样品测定：精密称取本品2.0 g置于瓷坩锅，炽灼灰化后，加40%NaOH液数滴过滤并定容至100 ml摇匀，吸取2.0 ml置50 ml容量瓶中依次分别加入H2SO4(1∶1)10 ml，1.0%溴化十六烷基三甲胺(CTAB) 5 ml，0.03%苯基荧光铜(PF)无水乙醇液5 ml，加水稀释至刻度，在540 nm测定吸收值，然后将所得吸收值代入回归方程依次计算，或作出标准曲线求出样品浓度。如951010批按法测得C%＝99.44%(n=2)。Ge132的含量限度为标示量的90.00%～110.00%。锗的平均回收率为99.30%，RSD＝1.46%(n=5)。

4　稳定性试验
4.1　留样观察试验　室温密闭放置6个月，颜色、均匀性及含量均无明显变化。
4.2　温差试验　分别于55℃恒温6 h及-15℃放置24 h在显微镜下观察；色泽均匀，无异常色点，与VE乳膏(不含Ge132)对照品无显著差异。
4.3　分层试验　分别取本品各10 g，其中10 g放在玻管中直立存放，另10 g置于4支离心管中2 000 r/min离心10 min，二者都未见油水分层。

5　刺激试验
　　用1.5～3.0 kg的家兔3～5只，雌雄兼有，家兔右眼粘膜涂敷0.25 g，与左眼对照24 h后观察家兔右眼粘膜无充血、流泪，与左眼无差异。

6　临床疗效
　　在我院近1年门诊试用本品，治疗色素障碍性皮肤病患者220例，外搽，bid，疗效一般半个月。临床疗效指标采用治愈、显效、进步、无效4级评定治愈：色斑面积完全消褪；显效：色斑面积减少70%以上；进步：色斑面积减少30%～70%；无效：色斑面积减少小于30%。有效率为治愈率加显效率。结果158例治愈，52例显效，5例进步，5例无效；有效率95.5%。可用于治疗冻疮、保护皮肤、防晒、特别具有抗衰老、去皱、去斑的功能。

讨　论
1　复方锗132乳膏处方中主药Ge132与VE一起组方具有协同作用。因Ge132的Ge外层电子(4S2.4P2)易于发生电荷转移与产生的自由基(未配对电子)相遇时其中1个电子可能出轨道，其余电子捕捉自由基而维持其稳定性从而清除自由基。动物试验证明Ge132可提高超氧化物岐化酶(SOD)的活性，清除体内自由基。而VE为抗氧剂能减轻脂质自由基的连锁生成，从而保护了膜上的不饱和脂质。故有双重清除自由基的功能。抗皮肤老化及去皱，祛斑的作用。VE的用量可减量，在研制的过程中我们考虑到疗效，先选用100 g后经临床试用减为50 g，疗效无差异。选用十二烷基硫酸钠为主要乳化剂，十六醇为辅助乳化剂所制成的水包油型乳化剂能乳化较多的水，涂后舒适，不影响基质原有的性质，能增加乳膏的稳定性，提高基质的硬度。加入凡士林克服本类基质有干燥感的缺点，减少基质中水分的丢失，又不影响药物的释放。
2　从工艺上来看，Ge132溶于水则应加入水相中。VE应最后加入，防止乳膏色泽的变化与挥发损失。羟苯乙酯在25℃水中的溶解度为0.16(1∶600)，随温度升高溶解度增加［3］，故可加入2 000 ml的热水中，且一次投料的水相中所含蒸馏水的量约为6 000 ml，本品总量为10 000 g。加入的方法上，水相加入油相中，使内相(油相)能更细的分散。O/W(水包油)乳膏能提供水分给皮肤有利于水化。
3　关于含量测定　① 乳膏中含有机金属类药物，经灼烧后，基质成为CO2气体，主药成为金属氧化物。② 1%CTAB水溶液：将CTAB适量放入水中，加热溶解后，趁热过滤，备用。③ 0.03%PF无水乙醇溶液；将PF适量溶于无水乙醇及H2SO4(1∶6)溶液中，用无水乙醇稀释至500 ml，摇匀，放置一夜，过滤后使用。
　　由于Ge-PF-CTAB络合物的最大吸收峰在535 nm处，而空白试剂的最大吸收峰在460 nm处；为避免空白试剂拖尾吸收对测定的影响，选择540 nm为测定波长。
　　综上所述，复方锗132乳膏处方设计合理，工艺简单，所制备的乳膏易于检测，稳定性好，无刺激性，临床疗效佳，且工艺流程简单，原料易得，质量可控；既可小量配制，也可大批量生产，值得临床推广应用。

作者单位：江苏省泰州市人民医院，泰州 225300

参考文献
　1　陈新谦.近十年来国内抗衰老药的研究进展.中国药学杂志，1995，30(9)∶515
　2　中华人民共和国卫生部药典委员会编.中国药典(二部).95年版.北京：化学工业出版社，广东：广东科技出版社，1995.810
　3　中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范.第2版.北京：中国医药科技出版社，1995.4

(收稿：1998-02-24　修回：1999-07-30)

2008-6-13

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